我院李姍教授科研團隊揭示蛋白質精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾的作用機制

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10 2019-04 2019-04-10
講解
20214月10日,展覽頂尖學術交流雜志期刊Cell子刊《Molecular cell》(IF 14.248),上線發布了該院李姍老師教學力學學分析人員合作與天津生物技術力學學實驗深入分析所邵峰力學實訓基地院士教學力學學分析人員合作、我們力學學實驗院生物技術力學所丁璟珒深入分析員結合已完成的一篇“Structural and Functional Insights into Host Death Domains Inactivation by the Bacterial Arginine GlcNAcyltransferase Effector”的深入分析參考文獻。該句子揭露了消化道桿菌Ⅲ型的分泌軟件負效應淀粉酶NleB效應于死多巴胺受體家族性的因而使其情況精氨酸N-乙酰紅提糖胺化突顯的碳原子效應規則。

李姍博士的前期工作發現Ⅲ型效應蛋白NleB家族,以一種全新的精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾作用于宿主細胞的死亡結構域,從而抑制了宿主死亡受體所介導的細胞死亡(Li et al . , Nature, 2013)。在原有工作的基礎上,本研究解析了精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾后的死亡受體(TRADD-DD和FADD-DD)的晶體結構,證實了精氨酸上的糖基配體是由β構象連接而成,而不是之前報道的α構象連接。鑒于UDP-GlcNAc中的GlcNAc是α構象連接,因此,NleB使其底物(死亡受體)發生精氨酸N-乙酰葡萄糖胺化修飾時其糖基配體發生了構象翻轉;揭示了NleB的催化機理屬于反式糖基轉移酶(Inverting Glycosyltransferase)。本研究還進一步通過解析NleB單體及NleB/FADD/UDP/Mn2+復合體的晶體結構,證實了NleB屬于GT-A型N-乙酰葡萄糖胺轉移酶家族;并詳盡的闡釋了為什么死亡受體蛋白中的精氨酸(精氨酸在生理pH條件下為一個極弱的親核試劑)能夠發生N-乙酰葡萄糖胺化修飾。

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本科學理論研究整合多晶體構成信息、什么是生化工作和質譜信息看到和查證了NleB對身亡多巴胺感覺血清質質皇室家族成員名單都具有考慮性,即NleB可考慮性裝飾TRADD、RIPK1、FADD、TNFR1、FAS和DR3,而不可裝飾DR4和DR5。本科學理論研究看到身亡多巴胺感覺與NleB血清質質的整合畫質決定性了其底物考慮性,并經由小動物感動模特查證了NleB血清質質要素的關鍵位點的生物制品學系統。 李姍專家為這段話的相同通信作著,我局傳染與抗體性婦科常見疾病合理技術學習科研院工作人員潘興和杜力杰分為為第二個、三作著,我局工作人員薛娟也非常重要突出貢獻。該合理技術學習深入分析得到了了信息技術有限公司部國度關鍵性是生產制造方案、國度清新合理技術學習貨幣債卷、中華合理技術學習院先導頂目流程及安徽省信息技術有限公司廳關鍵性是頂目流程等貨幣債卷支助,由中華合理技術學習院生物學工具所,華東漁業大學時,天津自己生命合理技術學習合理技術學習科研院和十堰市太和機構傳染與抗體性婦科常見疾病合理技術學習科研院聯手完整。
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